El nuevo medicamento para la esquizofrenia, KarXT, aprobado recientemente en Estados Unidos, marca un hito al ser el primero en décadas con un mecanismo de acción novedoso. A diferencia de los tratamientos actuales, KarXT se enfoca en los receptores muscarínicos del cerebro, que modulan la señalización entre las neuronas y otras células. Activar estos receptores reduce la liberación de dopamina, un neurotransmisor vinculado a los síntomas principales de la esquizofrenia, como alucinaciones y delirios. Sin embargo, la señalización muscarínica también impacta otros circuitos cerebrales relacionados con la cognición y el procesamiento emocional, lo que le otorga a KarXT un efecto terapéutico más amplio en comparación con otros antipsicóticos que solo inhiben la actividad dopaminérgica.
En ensayos clínicos, KarXT no solo alivió los síntomas principales de la esquizofrenia, sino que también mostró indicios de mejorar la función cognitiva, todo ello sin los efectos secundarios severos, como aumento de peso, sedación o problemas de movimiento, asociados a los antipsicóticos convencionales. Esto ha generado gran entusiasmo entre los especialistas, quienes ven en KarXT una revolución en el tratamiento de la psicosis, especialmente para aquellos pacientes que no han respondido a las terapias tradicionales.
KarXT es solo el primero de una serie de medicamentos de nueva generación que actúan sobre los receptores muscarínicos. Se espera que estos fármacos ofrezcan mejor tolerabilidad y regímenes de dosificación más convenientes, lo que podría transformar el tratamiento de la esquizofrenia, adaptándose mejor a las necesidades individuales de los pacientes.
Historia
La historia de KarXT se remonta a los años 90, cuando Eli Lilly desarrolló un agente activador de los receptores muscarínicos llamado xanomelina, inicialmente pensado para mejorar la memoria en pacientes con Alzheimer. Sin embargo, también mostró beneficios antipsicóticos y cognitivos en la esquizofrenia. El problema era que la xanomelina causaba efectos secundarios gastrointestinales debido a su acción en los receptores muscarínicos del intestino. Este obstáculo llevó a que Lilly abandonara el fármaco.
Años más tarde, el ejecutivo Andrew Miller revivió la idea combinando xanomelina con trospio, una molécula que bloquea los receptores muscarínicos en el intestino sin cruzar la barrera hematoencefálica. Así nació KarXT, una combinación que preserva los beneficios antipsicóticos y cognitivos sin causar malestar gastrointestinal severo.
En los ensayos clínicos, KarXT superó al placebo al reducir los síntomas de la esquizofrenia, y sus efectos secundarios fueron limitados a problemas intestinales que se resolvieron después de unos días de uso. Además, mostró fuertes indicios de mejorar la motivación y mitigar el afecto aplanado, aunque estos efectos necesitan ser confirmados en estudios más específicos.
Desventajas
A pesar de sus beneficios, KarXT presenta algunas desventajas. Requiere administración dos veces al día, lo que puede afectar a la adherencia al tratamiento en pacientes con esquizofrenia, quienes tienden a ser más propensos a interrumpir regímenes complejos. Además, su alto costo, estimado en unos 20.000 dólares anuales, genera dudas sobre su costo-efectividad en comparación con otras alternativas más económicas.
Sin embargo, el futuro de los tratamientos muscarínicos es prometedor, con otros medicamentos en desarrollo que buscan mejorar la selectividad de los receptores o proporcionar dosis más cómodas. Esta nueva ola de innovación, inspirada por KarXT, abre una puerta a tratamientos más eficaces y tolerables para la esquizofrenia.
Fuente: Nature.
