La inflamación de arterias que se conoce como arteritis de células gigantes (ACG) no se manifiesta de la misma manera en todos los pacientes. Algunas personas presentan principalmente síntomas craneales, mientras que otras desarrollan afectación de grandes vasos o complicaciones isquémicas, incluida la pérdida de visión. Un nuevo estudio internacional dirigido por investigadores del CSIC ha encontrado diferencias genéticas asociadas a estas distintas formas de presentación y ha identificado un perfil particularmente relacionado con las complicaciones isquémicas y oculares.
El trabajo, publicado en julio de 2026 en Annals of the Rheumatic Diseases, analizó los datos genéticos de 3498 personas con ACG y 15 550 controles, procedentes de diez cohortes de Europa y Norteamérica. Es, según los autores, el primer estudio de asociación del genoma completo que analiza específicamente las manifestaciones clínicas de esta enfermedad.
Cuatro perfiles genéticos
El estudio ha encontrado cuatro perfiles genéticos asociados a diferentes formas clínicas de la enfermedad: uno predominantemente craneal, otro mixto, otro extracraneal y un cuarto de tipo isquémico u oclusivo. Este último es el que presenta una asociación con mayor riesgo de complicaciones isquémicas graves y afectación ocular. Es decir, el hallazgo principal es que la genética parece contribuir a determinar qué forma puede adoptar la enfermedad una vez que aparece.
El estudio encontró, además, siete variantes de genes HLA asociadas específicamente a determinadas manifestaciones clínicas y otras siete asociaciones fuera de esa región del genoma. Entre los genes que los investigadores consideran especialmente interesantes figuran IL17A, relacionado con la claudicación de las extremidades; IL22RA1, asociado a la claudicación mandibular, y ATP2A2, relacionado con las formas extracraneales. Los dos primeros participan en la vía inmunitaria Th17.
Un paso adelante
La importancia del trabajo está, sobre todo, en que aporta pistas sobre la heterogeneidad de la enfermedad. Si se confirma en estudios posteriores, este conocimiento podría ayudar algún día a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de desarrollar determinadas complicaciones y, eventualmente, contribuir a personalizar su seguimiento y tratamiento.
Pero hay que poner el resultado en su contexto. No estamos ante un test genético que permita hoy diagnosticar la arteritis de células gigantes ni predecir con certeza quién sufrirá una pérdida de visión. Los propios autores hablan de un potencial para orientar el diagnóstico precoz y el manejo personalizado, no de una aplicación clínica ya disponible.
Además, los resultados proceden fundamentalmente de personas de ascendencia europea, por lo que no está garantizado que las mismas asociaciones tengan igual importancia en otras poblaciones. Y encontrar una asociación genética tampoco demuestra por sí mismo que una determinada variante sea la causa directa de una manifestación de la enfermedad.
Lo novedoso es haber relacionado la arquitectura genética de la ACG con sus diferentes formas clínicas y haber identificado un perfil genético asociado a un patrón isquémico/oclusivo de mayor riesgo. Es una pieza más para comprender una enfermedad compleja.
El mismo grupo ya había realizado en 2024 un estudio genético de mayor escala general sobre la susceptibilidad a padecer ACG, en el que identificó tres nuevas regiones genómicas asociadas al riesgo de desarrollar la enfermedad. El trabajo de 2026 supone un avance diferente: en lugar de preguntar solamente «¿qué hace más probable padecer ACG?», pregunta también «¿qué puede hacer que la enfermedad se manifieste de una manera u otra?».
Referencias
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- Borrego-Yaniz G, Ortiz-Fernández L, Madrid-Paredes A, Kerick M, Hernández-Rodríguez J, Mackie SL, Vaglio A, Castañeda S, Solans R, Mestre-Torres J, Khalidi N, Langford CA, Ytterberg S, Beretta L, Govoni M, Emmi G, Cimmino MA, Witte T, Neumann T, Holle J, Schönau V, Pugnet G, Papo T, Haroche J, Mahr A, Mouthon L, Molberg Ø, Diamantopoulos AP, Voskuyl A, Daikeler T, Berger CT, Molloy ES, Blockmans D, van Sleen Y, Iles M, Sorensen L, Luqmani R, Reynolds G, Bukhari M, Bhagat S, Ortego-Centeno N, Brouwer E, Lamprecht P, Klapa S, Salvarani C, Merkel PA, Cid MC, González-Gay MA, Morgan AW, Martin J, Márquez A; Spanish GCA Group; UK GCA Consortium; Vasculitis Clinical Research Consortium. Risk loci involved in giant cell arteritis susceptibility: a genome-wide association study. Lancet Rheumatol. 2024 Jun;6(6):e374-e383. doi: 10.1016/S2665-9913(24)00064-X. Epub 2024 May 8. PMID: 38734017; PMCID: PMC11108802.
